中国网财经12月12日讯 乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率分别居女性恶性肿瘤首位和第四位。
中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科副主任医师齐立强教授日前在接受采访时表示,根据世卫组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据显示,乳腺癌已取代肺癌成为全球第一大癌症。
HR+乳腺癌长期复发风险会更高
“乳腺癌的分子分型一共有四类,包括管腔A型、管腔B型,HER-2阳性和三阴性乳腺癌。激素受体阳性(HR+)乳腺癌占了其中两类,即管腔A型和管腔B型。它在所有乳腺癌中占比最多,接近70%。”齐立强教授强调,相对其他分型乳腺癌来说,HR+乳腺癌的长期复发风险会更高。“在临床当中,六七年复发的其实还不少见,10年的也不是很罕见。我治疗过的HR+乳腺癌患者中,最长的复发时长为31年。”
HR+乳腺癌实际上是一种激素依赖性肿瘤,它的发生和发展与人体内的雌激素水平密切相关。大量数据, 包括动物模型和流行病学研究显示, 雌激素会引起乳腺癌的发展。
对此,齐立强教授指出,内分泌治疗是乳腺癌非常重要的治疗手段之一,通过降低体内雌激素水平,或者阻断雌激素和雌激素受体的结合,或者下调雌激素受体,或者抑制芳香化酶,最终达到抑制癌细胞增长的作用,减少转移复发。特别是在激素受体阳性的乳腺癌患者中,无论是针对绝经前还是绝经后的患者,内分泌治疗都可以很大程度降低复发转移的风险。
目前,乳腺癌内分泌治疗药物大致可分为雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、雌激素受体下调剂等。
据统计,约90%的女性在45至55岁之间绝经,而乳腺癌的高峰期也在这个年龄段中。对于这部分女性来说,芳香化酶抑制剂(AI)是内分泌治疗重要手段之一。“我们会根据患者的年龄、月经状况和雌激素水平来判断是属于围绝经期还是绝经前、绝经后,再给患者选择用药。绝经前的HR+患者我们会选择抗雌激素类药物,绝经后的HR+更多选择芳香化酶抑制剂,”齐立强教授解释道,芳香化酶抑制剂的作用,就是通过抑制卵巢之外雌激素的来源,阻止雌激素的产生,从而达到更好的治疗效果。“当然,对于绝经前和围绝经期的早期高危HR+患者,还要采用打针去势加芳香化酶抑制剂(OFS+AI)的强化内分泌治疗方法。”
我国内分泌治疗意识仍然不足
“随着更多临床研究数据的出现,指南和专家共识也随之不断更新,对于一些早期高危患者,我们会建议延长治疗时间,从5年延长到10年。”齐立强教授说。
最新研究进展显示,适当延长内分泌治疗时长可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和转移,减少复发。其中,完成十年内分泌治疗的早期乳腺癌患者,复发转移的相关风险降低34%左右。
不过,我国内分泌治疗意识仍然不足。研究表明,国内患者用药依从性不高,39.1%的乳腺癌患者未能坚持为期五年的规范化内分泌辅助治疗。“我们还是提倡系统规律地坚持足疗程用药,才能达到最佳控制转移复发风险的效果。”齐立强教授强调。
也有不少患者担心长期用药会产生耐药性,对此,齐立强教授解释,在内分泌治疗过程当中确实会发生耐药问题。从一开始用药就出现耐药,叫原发耐药;用药一段时间才出现耐药,叫继发耐药。“如果患者还是适合内分泌治疗,那就要换不同的内分泌药物。要达到更好的治疗效果,那就可以使用AKT、mTOR、HDAC以及CDK4/6等多种抑制剂类药物。现有研究数据表明,PI3K/AKT/PTEN信号通路作为细胞内重要的传导通路之一,其激活与乳腺癌的发生、发展及各种耐药均有关联。因此,AKT或PI3K等多种抑制剂可以克服内分泌治疗药物的耐药性,并延长患者生存。”